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Investigadores españoles mejoran la reprogramación de células adultas en células madre

Dic
01
El equipo del CNIO, con sus dos investigadores principales en el centro, Lluc Monteiro y Manuel Serrano.

El equipo del CNIO y sus investigadores principales Manuel Serrano (sentado) y Lluc Monteiro (detrás).

Científicos españoles del Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO) han logrado mejorar el sistema de reprogramación de células adultas en células madre pluripotentes inducidas (iPS), que son las capaces de crear o regenerar órganos y tejidos sanos que reemplacen a aquellos deteriorados por lesión, enfermedad o, simplemente, por el paso de los años.

El método de reprogramación celular tradicional, conocido como OSKM, fue desarrollado en su día por el profesor japonés Shinya Yamanaka, obteniendo por ello el Premio Nobel de Medicina en 2012. Sin embargo, Yamanaka, que revolucionó con este avance el futuro y las enormes perspectivas de la medicina regenerativa, sólo combinaba cuatro genes (Oct4, Sox2, Klf4 y Myc, los que dan nombre a la sigla al método OSKM), dentro de un proceso de reconversión no muy eficiente, ya que producía un número inferior de células madre IPs al deseado y algunas de ellas experimentaban mutaciones genéticas que originaban tumores.

Los doctores Manuel Serrano y Lluc Monteiro, máximos responsables de la investigación del CNIO, han encontrado la clave de estas adversidades. La aportación española, recientemente difundida en un artículo de la revista Science, radica en el descubrimiento del papel que juega una quinta proteína de carácter proinflamatorio, la IL-6 o interleucina, sin la cual los genes OSKM no lograban actuar con la eficiencia deseada.

La secuencia del proceso sería la siguiente: la expresión de los genes OSKM provoca un daño en las células, en respuesta éstas liberan IL-6 y, finalmente, es esta proteína la que induce la reprogramación de las células circundantes a un estado embrionario, lo que facilita la reparación del tejido.

«Esta mejora en la capacidad de reparación de los tejidos podría tener implicaciones evidentes para la medicina regenerativa, incluido el tratamiento de múltiples patologías y de procesos degenerativos asociados a la edad», aseguran desde el CNIO.

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Científicos españoles crean telómeros hiperlargos en ratones sin alterar sus genes

Jun
14
De izquierda a derecha, Miguel A. Muñoz-Lorente, María A. Blasco, Sagrario Ortega, Elisa Varela, Agueda M. Tejera. Foto CNIO.

De izquierda a derecha, Miguel A. Muñoz-Lorente, María Blasco, Sagrario Ortega, Elisa Varela y Águeda Tejera. Foto CNIO.

Científicos españoles del Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO) han logrado crear en ratones células con telómeros funcionales hiperlargos, sin tener que alterar o editar su estructura genética. Este avance es fruto de investigaciones desarrolladas a partir de 2009, cuando miembros de este equipo descubrieron cómo el cultivo in vitro de células madre iPS (pluripotentes inducidas) causaba el alargamiento de los telómeros, lo cual podía abrir nuevas expectativas tanto en el uso terapéutico de las células madre como en la lucha contra el cáncer.

Los telómeros son estructuras de protección situadas en los extremos de la cadena del cromosoma de una célula y sirven para estabilizar su ADN. Sin embargo, se van acortando conforme envejecemos, generando deterioro y vejez biológica, manifestándose incluso con la aparición de tumores.

Las nuevas células de ratón con telómeros hiperlargos resultan ser perfectamente funcionales y, al analizar los tejidos generados en sus diferentes períodos de vida y desarrollo (0, 1, 6 y 12 meses), mantenían su gradiente extra de longitud. Como en cualquier otra célula, decrecían con el tiempo, pero a un ritmo normal, lo que constituye un extra de tiempo añadido en el ciclo de la juventud y la vida.

Los “superratones” creados en el CNIO presentan una menor acumulación de daños en su ADN y más capacidad, por ejemplo, para la reparación de heridas en la piel. Además, tienen una menor incidencia en la aparición de un cáncer, ya sea espontáneo o inducido.

Esta investigación ha sido publicada en Nature Comunications y sus firmantes se proponen ahora “crear una nueva especie de ratón que tenga los telómeros de todas sus células el doble de largos de lo normal”, según explican María Blasco y Elisa Varela, dos de las científicas que integran el equipo de investigadores.

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